Rüstem Paşa, Kanuni Sultan Süleyman'ın damadı ve sadrazamı olarak Osmanlı İmparatorluğu'nda önemli bir rol oynamıştır. 1561 yılında doğal sebeplerden ötürü vefat etmiştir. Ölüm nedeni hakkında kesin bir bilgi olmamakla birlikte, bazı kaynaklar İstiska (karın su toplaması) hastalığından öldüğünü belirtir. Zehirlendiği veya suikaste uğradığına dair herhangi bir kanıt bulunmamaktadır.